东阳光药基于AI驱动的首个小分子创新药HEC16958

　　2024年12月16日，广东东阳光药业股份有限公司、杭州东阳光药业有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的

　　非酒精性脂肪性肝炎是一种发病机制复杂的慢性代谢疾病，是非酒精性脂肪性肝病的一种严重类型，随着其进展，可能演变为肝脏纤维化、肝硬化及肝癌。近年来，由于膳食及生活习惯转变、肥胖率升高等因素，中国NASH患者人数大幅增长，根据弗若斯特沙利文报告，2023年中国NASH患者人数达4250万人，预计2030年将达到5490万人。2024年3月，瑞司美替罗获得FDA批准上市,该药是一款口服甲状腺激素受体-β激动剂，成为FDA批准的首款治疗成人NASH伴中晚期肝纤维化的药物。但截至目前，中国及欧洲尚无获批治疗NASH的药物，NASH领域仍存在巨大的市场空间和未满足的临床需求。

　　HEC169584是东阳光药通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的首个候选药物，团队利用HEC-GEN模型基于THR-β靶标口袋生成了大量结构各异的配体小分子，并通过分子对接技术评估了它们与靶标蛋白的亲和力。通过上述AI技术手段，公司最终确定具有良好体内外药效、成药性和安全性的候选药物HEC169584。临床前研究结果表明，HEC169584对THR-β细胞的体外活性高;肝靶向性强，肝血比达24.5 ，可减少对甲状腺轴、心脏等组织影响;在NASH伴肝纤维化小鼠模型中，具有改善肝功能、血脂、肝脏脂质、肝脏炎症、肝脏NAFLD活动评分及肝脏纤维化的效果。目前国内尚无同类药物上市，HEC169584有望快速推进临床，为患者带来新的治疗选择。

　　NASH发病机制复杂，针对不同靶点的联合用药也已成为临床研发的新趋势。东阳光药在NASH这一领域，采取了前瞻性的战略部署，针对NASH药物研发的主流靶点都有涉及，包括GLP-1/FGF21双靶激动剂、FXR激动剂、THR-β激动剂、ACC抑制剂等在研药物，并相继进入临床阶段，预期为NASH的联合治疗带来新的突破。